Гастроинтестинальная стромальная опухоль: причины и лечение

Что такое гастроинтестинальные стромальные опухоли

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО, GIST) — это злокачественное мезенхимальное образование, которое, как считается, возникает из клеток Кахала или их предшественников.

Эта опухоль имеет сходства с гладкомышечными и нейрогенными образованиями. Однако при более детальном изучении у нее выявляются специфические характеристики, позволяющие выделить её в отдельную категорию.

Важно! Все разновидности ГИСО обладают потенциальной злокачественностью и чаще всего метастазируют через кровь.

GIST — узловое образование, расположенное под слизистой оболочкой. Эти опухоли имеют тенденцию расти в просвете полых органов. Уровень опасности зависит от местоположения, размеров и скорости клеточного деления.

У ГИСО размером 2-5 см риск злокачественного течения невысок, тогда как образования диаметром более 10 см имеют значительно более высокий злокачественный потенциал.

Для каждого клинического случая разрабатывается индивидуальная стратегия лечения GIST. Обязательным этапом терапии является выявление мутаций в генах. При их обнаружении применяется таргетная терапия с использованием низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназ и мультикиназного ингибитора. Лечение проводится в несколько этапов.

Врачи отмечают, что гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСТ) представляет собой редкий тип опухоли, возникающий из стромальных клеток желудочно-кишечного тракта. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как это существенно влияет на прогноз и выбор лечения. Симптомы могут быть не специфичными, что затрудняет своевременное выявление. Врачи рекомендуют проводить регулярные обследования, особенно у пациентов с факторами риска. Лечение ГИСТ часто включает хирургическое вмешательство и таргетную терапию, что позволяет добиться положительных результатов. Однако, несмотря на достижения в лечении, врачи подчеркивают необходимость дальнейших исследований для улучшения понимания и управления этим заболеванием.

Гастроинтестинальные стромальные опухоли

Классификация гастроинтестинальных стромальных опухолей

Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) имеют следующие коды в Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10): С15-С20, а также С48.0 и С48.01. Эти коды объединяют злокачественные новообразования, возникающие в органах пищеварительной системы.

Согласно классификации МКБ-10, ГИСО могут возникать в различных участках желудочно-кишечного тракта:

• С15 — пищевод;
• С16 — желудок;
• С17.0 — двенадцатиперстная кишка;
• С17.2 — средний отдел тонкой кишки;
• С17.3 — подвздошная кишка;
• С18 — основной отдел толстого кишечника;
• С19 — ректосигмоидное соединение ободочной кишки;
• С20 — прямая кишка;
• С48.0 — ретроперитонеальное пространство;
• С48.1 — уточненные участки брюшины (брыжейка, большой и малый сальники).

Частота возникновения ГИСО варьируется в зависимости от отдела пищеварительного тракта: в желудке — 60%, в тонкой кишке — 25%, в толстой кишке — 8%, в прямой кишке — 5%, в пищеводе — 2%. В других отделах опухоли встречаются еще реже.

По гистологической классификации ГИСО делятся на три типа:

• веретеноклеточные;
• эпителиоидноклеточные;
• смешанные.

Веретеноклеточные стромальные опухоли составляют 70% всех случаев. Современные исследования показывают, что все гастроинтестинальные стромальные опухоли могут быть потенциально злокачественными, однако вероятность злокачественности варьируется.

Причины стромальных опухолей

В большинстве случаев гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) возникают спонтанно. Примерно 85 % ГИСО имеют мутации в гене C-KIT, а от 3 до 18 % — в гене PDGFRA. В 10-15% случаев мутации в этих генах не обнаруживаются, и таким опухолям присваивается дикий тип (WT).

Тем не менее, более обширные генетические исследования показывают, что стромальные опухоли с WT представляют собой разнородную группу, в которой выявляются активирующие мутации в ряде других генов.

Справка! Гастроинтестинальные стромальные опухоли значительно реже встречаются в рамках наследственных семейных или идиопатических мультиопухолевых синдромов, таких как триада Карнея.

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСТ) вызывает много обсуждений среди пациентов и медицинских специалистов. Люди, столкнувшиеся с этой болезнью, часто делятся своими переживаниями и опытом лечения. Многие отмечают, что диагноз может быть неожиданным, так как симптомы часто не специфичны и могут напоминать другие заболевания. Важным аспектом является необходимость ранней диагностики, так как это значительно влияет на прогноз.

Пациенты подчеркивают важность поддержки со стороны близких и общения с другими людьми, переживающими аналогичные ситуации. Некоторые находят утешение в онлайн-сообществах, где можно обменяться информацией о методах лечения и реабилитации. Врачи, в свою очередь, акцентируют внимание на индивидуальном подходе к каждому случаю, что также является темой обсуждения. В целом, ГИСТ остается сложной темой, требующей комплексного подхода и понимания как со стороны медицинского сообщества, так и со стороны пациентов.

ОТЗЫВ ПАЦИЕНТА — Гастроинтестинальная стромальная опухоль

Симптомы гастроинтестинальных стромальных опухолей

GIST не имеет характерных симптомов. На ранних стадиях большинство стромальных опухолей не проявляют себя, и даже крупные образования часто остаются незамеченными.

Со временем, как и при других злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, у пациентов могут возникнуть боли в животе, тошнота, необъяснимая потеря веса и повышенная утомляемость.

На слизистой оболочке, под которой располагается опухоль, могут образоваться язвы, что приводит к скрытому или обильному кровотечению в желудочно-кишечном тракте. Это вызывает гематологический синдром, проявляющийся нарушением синтеза гемоглобина из-за нехватки железа.

Опухоль желудка в области антрума может вызвать патологическое сужение выходного отдела этого органа.

Диагностика ГИСО

Перед началом лечебных мероприятий при подозрении на гастроинтестинальные стромальные опухоли необходимо провести детальную диагностику:

1. Сначала собираются жалобы и анамнез, а также осуществляется физикальный осмотр пациента.
2. Затем выполняются общие и биохимические анализы крови.
3. Проводится эндоскопическое исследование, которое может быть представлено как классической ЭГДС, так и более информативным ультразвуковым эндоскопическим исследованием.
4. Выполняется компьютерная томография органов брюшной полости с контрастированием. Этот метод оптимален для первичных опухолей и выявления отдаленных метастазов. В качестве альтернативы может использоваться УЗИ органов брюшной полости и малого таза, однако по информативности оно значительно уступает КТ.
5. Если имеется удаленная опухоль или ткани, полученные в ходе биопсии, проводится морфологическое исследование. В гистологическом заключении указываются размер опухоли, ее локализация, клинико-морфологические характеристики и митотический индекс. Также фиксируется, был ли разрыв капсулы опухоли.
6. Выполняется иммуно-гистохимическое исследование с определением экспрессии CD117 и/или DOG1. Если опухоль оказывается негативной по этим маркерам, проводится молекулярно-генетический анализ.
7. Определяются мутации в генах KIT (экзоны 9, 11), PDGFRA (экзоны 12, 14, 18, D842V) или фиксируется их отсутствие в случае дикого типа ГИСО.
8. Для опухолей прямой кишки выполняется УЗИ малого таза. Более точные данные о состоянии этого отдела можно получить с помощью МРТ с контрастированием.
9. Если результаты классической КТ неубедительны или требуется оценка эффективности терапии, применяется ПЭТ.

При подозрении на стромальную опухоль компьютерная томография является основным стандартом диагностики.

Следует отметить, что проведение core-биопсии (чрезкожной пункционной манипуляции) под контролем УЗИ нежелательно, так как это может привести к разрыву капсулы новообразования и распространению онкологического процесса по брюшной полости или вдоль пункционного канала.

Если у пациентов возникают сложности с молекулярно-генетическим диагнозом, выявляется триада Карнея или дикий тип GIST, дополнительные обследования и лечение проводятся в специализированных онкологических учреждениях.

Справка! Около 20% GIST обнаруживаются случайно при проведении стандартного рентгенографического исследования желудка с контрастом или ЭГДС в сочетании с эндоскопическим ультразвуком.

ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ (ГИСО) #ПРЯМОЙЭФИРБЛОХИНА

Лечение гастроинтестинальных стромальных опухолей

В случае четкой локализации гастроинтестинальных стромальных опухолей лечение обычно начинается с хирургического вмешательства. Если опухоли невозможно удалить, наблюдается рецидив после ремиссии или имеются метастазы, предпочтение отдается таргетной терапии.

Локализованные формы

При наличии новообразований небольших размеров (менее 1-2 см) и соответствующих клинических условиях целесообразно наблюдать за пациентом в динамике.

Тем не менее, отказываясь от активного хирургического вмешательства, важно учитывать риск прогрессирования заболевания на основе гистологических исследований. Если размер образования превышает 2 см, рекомендуется проводить радикальную операцию.

Особенности хирургической терапии:

1. Если опухоль расположена в пищеводе, верхней части желудка, двенадцатиперстной или прямой кишке, перед резекцией целесообразно провести терапию для уменьшения ее размеров. После этого осуществляется операция с сохранением органа.
2. В случае сомнений относительно возможности хирургического вмешательства перед запланированной радикальной операцией рекомендуется в течение 6-12 месяцев принимать иматиниб.
3. Пациенты с низким риском прогрессирования заболевания после хирургического вмешательства находятся под динамическим наблюдением. Если риск высокий или промежуточный, назначается лекарственная терапия иматинибом на срок от 1 до 3 лет.

После завершения полного курса адъювантной терапии, в случае рецидива заболевания, лечение иматинибом возобновляется.

Диссеминированные опухоли и другие случаи

При диссеминированных формах ГИСО или в случаях, когда резекция невозможна, последовательно применяются три линии таргетной терапии:

1. Иматиниб — препарат первой линии. Это низкомолекулярный ингибитор нескольких рецепторных (с-KIT, PDGFRα) и не рецепторных тирозинкиназ (Abl, Bcr-Abl). Возможны случаи первичной или вторичной резистентности к этому препарату.

2. Сунитиниб — препарат второй линии. Он также является низкомолекулярным ингибитором более 80 различных тирозинкиназ. Однако из-за высокой токсичности некоторые пациенты вынуждены прекращать лечение этим средством.

3. Регорафениб — препарат третьей линии. Это пероральный мультитаргетный ингибитор, воздействующий на тирозинкиназы, ангиогенез и микроокружение опухоли. Регорафениб назначается пациентам, которые прекратили прием сунитиниба из-за его непереносимости.

При диссеминированном ГИСО часто развивается устойчивость к иматинибу и сунитинибу, что приводит к прогрессированию заболевания. Регорафениб становится ключевым решением, когда первые два препарата теряют эффективность, позволяя пациентам получать длительное и успешное лечение.

Терапию обычно начинают с иматиниба, постепенно увеличивая дозу с 400 мг до 800 мг в сутки. Затем переходят к сунитинибу и, в конечном итоге, к регорафенибу. При повышенной чувствительности к сунитинибу возможно использование регорафениба уже на втором этапе лечения, так как он обладает меньшей токсичностью.

Прогноз жизни

Для оценки продолжительности жизни пациента учитываются индекс митотической активности, размер и локализация первичной опухоли. Исследования показывают связь между типом мутации гена с-KIT и качеством жизни, а также продолжительностью жизни пациентов без рецидивов.

После хирургического вмешательства пациенты могут прожить от 5 лет в 35-65% случаев.

Если болезнь возвращается после ремиссии или диагностируется диссеминированный или неоперабельный процесс, продолжительность жизни таких пациентов обычно составляет не более 10-20 месяцев.

Даже после удаления рецидивирующих опухолей выживаемость пациентов не значительно улучшается. После повторной операции жизнь больных продолжается максимум 15 месяцев.

Заключение

Небольшие опухоли GIST обычно не проявляют себя клинически. Чаще всего их обнаруживают случайно во время медицинских процедур, проводимых по другим показаниям.

Если заболевание не имеет признаков распространения, предпочтительным вариантом является хирургическое вмешательство. В настоящее время пациенты с ГИСО могут получать эффективное длительное лечение, включая мультикиназные ингибиторы. Прогноз может значительно варьироваться в зависимости от конкретных клинических ситуаций.

Вопрос-ответ

Можно ли вылечить ГИСО?

Поскольку гастроинтестинальная стромальная опухоль кишечника является злокачественным новообразованием, то ее лечение выполняется только хирургическим путем. При малых размерах опухоли возможно проведение малоинвазивного вмешательства.

Является ли гастроинтестинальная стромальная опухоль солидной опухолью?

Ежи Лясота, доктор медицинских наук. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) — наиболее распространённые мезенхимальные опухоли желудочно-кишечного тракта. Вскоре после того, как ГИСО была признана опухолью, вызванной мутацией гена KIT или PDGFRA, она стала первой солидной опухолью, мишенью для терапии ингибиторами тирозинкиназы.

Куда в основном метастазируют гастроинтестинальные стромальные опухоли?

ГИСО чаще всего метастазируют с током крови. Метастазы чаще всего обнаруживаются в печени и брюшине. Лимфатические узлы поражаются меньше, чем в 10% случаев. Характер роста опухоли в основном экзофитный — в просвет органа.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к гастроинтестинальным заболеваниям. Раннее выявление опухолей может значительно повысить шансы на успешное лечение.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свое питание. Употребление богатых клетчаткой продуктов, таких как фрукты, овощи и цельнозерновые продукты, может помочь поддерживать здоровье кишечника и снизить риск развития опухолей.

СОВЕТ №3

Не игнорируйте симптомы, такие как постоянная боль в животе, изменения в привычках кишечника или необъяснимая потеря веса. Консультация с врачом может помочь в диагностике и своевременном лечении.

СОВЕТ №4

Поддерживайте активный образ жизни. Регулярные физические нагрузки могут улучшить общее состояние здоровья и снизить риск развития различных заболеваний, включая гастроинтестинальные опухоли.